神經元死亡不是壞事？阿茲海默病研究進展刷新認識 скачать в хорошем качестве

神經元死亡不是壞事？阿茲海默病研究進展刷新認識

本文轉載自「學術經緯」。 作為最常見的神經退行性疾病之一，AD損害大腦認知和運動功能，患者的一個典型病理標誌是腦中神經元變少。然而，失去神經元到底意味著什麼，這個問題還沒有確切的答案。葡萄牙里斯本Champalimaud未知技術研究中心（Champalimaud Centre for the Unknown）的研究團隊利用果蠅AD模型意外發現，腦中的神經元死亡或許不是壞事，反而有保護大腦的好處。相關論文近日發表在學術期刊《Cell Reports》。 細胞之間的「優勝劣汰」 自然界中的生物個體為了生存而競爭，適應性更強的那些個體有機會發展壯大。而在個體體內，科學家近年來發現，組織內的相鄰細胞同樣發生著你死我活的競爭。有些細胞生產蛋白質的速度快，適應性更強；有些細胞生長速度慢，或是信號轉導等活動不積極，在被適應性強的細胞包圍時，競爭失敗，發生凋亡。 這種名為「細胞競爭」（cell competition）的過程就像一道「質檢」關卡，通過優勝劣汰，在相鄰細胞間選拔出更健康的細胞，剔除掉有潛在危險的異常細胞，比如那些發育畸形的細胞，或是衰老細胞。本次研究的負責人Eduardo Moreno博士在幾年前就發現，清除掉那些適應性差的細胞是一種非常重要的抗衰老機制，可以對組織器官起到保護作用。 既然在正常的老化過程中，細胞之間會發生適應性強弱的競爭，那麼在與衰老相關的疾病，比如神經退行性疾病阿茲海默病、帕金森病當中，存在細胞競爭嗎？有的話，會帶來什麼後果呢？ 這個可能性還從來沒有人檢驗過，Moreno研究組決定與擅長研究果蠅認知和運動功能的同事Christa Rhiner博士合作，通過果蠅AD模型看看有何發現。 本研究的兩位通訊作者：Eduardo Moreno研究員和Christa Rhiner研究員（圖片來源：Champalimaud Foundation） 研究團隊首先構建了一種模擬人類AD病理髮展的轉基因果蠅，讓這些果蠅的腦中表達人源Aβ42。這些轉基因果蠅出現了AD患者的病理特徵：腦中的β澱粉樣蛋白沉積。不僅如此，它們還在認知和行為上表現出與AD患者相似的症狀。「它們出現了長期記憶的缺失，大腦加速老化，運動協調出問題，並且這些問題會隨著老化而加劇。」 Rhiner博士介紹。 接下來，研究人員查看了神經元上細胞競爭的生物標記物，確認果蠅腦中的細胞競爭「賽況」。那些AD果蠅腦中，顯示「失敗者」標記的神經元要顯著多於正常果蠅，同時，細胞上還出現了競爭相關的凋亡信號。換句話說，那些適應性較差的神經元會死於競爭。 受到外傷或發育障礙，以及神經退化過程中，一部分神經元適應性變差，細胞外膜上」失敗者「標記物增多（圖片來源：參考資料[1]） 留下不好的比失去它們更糟糕 「一般的想法都認為，神經元死亡肯定是件壞事，沒想到，我們發現神經元死亡其實對疾病起到了緩和作用。」該研究的第一作者Dina Coelho說。 當研究人員想辦法抑制了果蠅腦中的神經元死亡後，這些可憐的小傢伙病情更重了：記憶問題、運動協調能力變得更差，死得更早，大腦退化得更快。顯然，如果不讓那些已經衰弱的神經元去死，事情會變得更糟。 相反的，當研究人員加強了細胞間的「適者生存」，加速淘汰那些被β澱粉樣蛋白沉澱拖累的神經元，AD果蠅的行為表現出現了顯著好轉，記憶形成、運動行為和學習方面等方面幾乎和正常果蠅一樣。總結來看，神經元死亡可以避免功能失常的神經元堆積，保護大腦不要受到更大的損傷。 本研究的圖示：促進適應性變差的神經元凋亡，可以增強AD模型果蠅的認知和運動功能（圖片來源：參考資料[1]） 基於這些觀察結果，「過去對於AD的認識恐怕有錯誤。」 Moreno研究員強調，「我們的結果顯示，神經元死亡是有好處的。因為，神經元死亡的過程可以讓那些受到毒性蛋白沉積的神經元從大腦環路中被移除出去，留著那些功能失常的細胞比失去它們更加糟糕。」 儘管這一工作目前只是在果蠅模型中得到的結果，神經元死亡對AD的影響是否適用於人類，還需要進一步的實驗證據。不過，對神經元死亡的這項新認識或許會為AD治療帶來新的方向。例如，就像Moreno研究員所說的，「有些分子已經被發現是細胞自殺的潛在抑制劑，而有一些正在測試的實驗藥物可以抑制那些『細胞死亡抑制劑』，可以用它們來加速神經元死亡。」 參考資料： [1] Dina Coelho et al., (2018), Culling Less Fit Neurons Protects against Amyloid-β-Induced Brain Damage and Cognitive and Motor Decline, Cell Reports, DOI: 10.1016/j.celrep.2018.11.098 [2] Losing neurons can sometimes not be that bad. Retrieved December 26. 2018, from https://www.eurekalert.org/pub_releas... 本網站所有註明「來源：生物探索」的文字、圖片和音視頻資料，版權均屬於生物探索所有，其他平台轉載需得到授權。本網所有轉載文章系出於傳遞更多信息之目的，且明確註明來源和作者，不希望被轉載的媒體或個人可與我們聯繫([email protected])，我們將立即進行刪除處理。所有文章僅代表作者觀點，不代表本站立場。 1550450731