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Rodrigo Araujo Cocêlo Dias - DEFESA DE DO 18/11/2025

Apresentação da Tese “Potencial terapêutico da oxitocina em modelos de dependência de nicotina”, de Rodrigo Araujo Cocêlo Dias RESUMO: O número de tabagistas no mundo decresceu nos últimos anos, sendo relativamente maior em indivíduos do sexo masculino. Todavia, a indústria do tabaco tem investido cada vez mais na modernização de cigarros eletrônicos (e-cigarros). A nicotina é o principal componente contido na fumaça do cigarro, responsável por ocasionar a dependência química entre os usuários de tabaco. Ela influencia o sistema de recompensa cerebral dopaminérgico mesocorticolímbico e o sistema da amígdala estendida. Como o cérebro na adolescência ainda não possui todas as estruturas formadas e as conexões neuronais bem estabelecidas, a susceptibilidade à nicotina é maior nesse período. Para a cessação do tabagismo, diversas terapias tem sido propostas, porém dadas as limitações e os efeitos colaterais delas, novos alvos terapêuticos precisam ser estudados. Pesquisas anteriores demonstraram que o neuropeptídeo oxitocina (OXI) teve a capacidade de mitigar a dependência instituída por drogas de abuso. Nesse sentido, o presente trabalho tem como finalidade investigar o efeito da administração de OXI sobre as respostas comportamentais associadas à dependência pela nicotina em camundongos adolescentes. Para isso, avaliamos a eficácia da administração intranasal deste neuropeptídeo sobre a capacidade da nicotina em gerar sensibilização comportamental por meio do teste do campo aberto (CA), sobre os níveis de ansiedade após a retirada da droga por meio do teste do labirinto em cruz elevado (LCE) e sobre a capacidade da nicotina em promover condicionamento por meio do teste do condicionamento por lugar (CPP). Camundongos adolescentes da cepa Suíça dos sexos masculino e feminino foram utilizados para a realização deste estudo. Esses animais foram testados no trigésimo dia pós-natal (PN30) e no quadragésimo dia pós-natal (PN40) através do CA e do LCE respectivamente durante um período de 12 dias, ao qual chamamos de subprojeto 1. Eles receberam administração intranasal de OXI (100 µg/kg) 1h antes do CA e injeção intraperitoneal (i.p) de nicotina (0,5 mg/Kg). No LCE, eles não foram submetidos às drogas, isto é, passaram por uma fase 48h sem a presença de drogas no corpo. Os animais também foram testados no PN30 através do CPP, ao qual chamamos de subprojeto 2. A dose de nicotina e OXI aplicada neste teste foi a mesma utilizada no CA. Verificou-se que a nicotina causa a sensibilização comportamental, sendo revertida pela administração da OXI em fêmeas. Não há efeito ou interações significativas entre as drogas no que diz respeito à ansiedade dos camundongos. A nicotina também provoca o condicionamento por lugar, porém ele não é alterado pela administração de OXI. A OXI apresenta-se como uma molécula candidata à cessação do tabagismo, apresentando êxito em terapias farmacológicas, pois interfere nas propriedades de recompensa da nicotina. Entretanto, os efeitos deste neuropeptídeo são dependentes do sexo e dependem da fase da vida em que é autoadministrado. Estudos subsequentes poderão esclarecer os mecanismos de atuação da OXI na dependência gerada pela nicotina. #tabaco #nicotina #dependênciaquímica #adolescentes #oxitocina #Sensibilizaçãocomportamental #Condicionamentoporlugar