Адгезия и агрегация тромбоцитов скачать в хорошем качестве

Адгезия и агрегация тромбоцитов

Разработано и создано для http://www.MechanismsInHematology.com компанией Mechanisms in Medicine Inc. Описание анимации: Адгезия и агрегация тромбоцитов. В кровотоке эритроциты преобладают в аксиальном потоке, в то время как двояковыпуклые дискообразные тромбоциты располагаются вдоль стенки сосуда, где они хорошо расположены для контроля целостности эндотелия. Нормальный эндотелий обеспечивает неадгезивную поверхность для циркулирующих тромбоцитов. Однако при повреждении стенки сосуда, например, при разрезе или разрыве сосуда, или, как показано здесь, при пункции, и при повреждении эндотелия, первоначальной реакцией тромбоцитов является адгезия к коллагеновым волокнам в обнажённом субэндотелиальном слое. Коллаген — один из наиболее тромбогенных компонентов субэндотелиального матрикса, ответственный за инициацию адгезии тромбоцитов. Ряд адгезивных рецепторов на поверхностной мембране тромбоцитов взаимодействует с коллагеном напрямую или косвенно. Считается, что первоначальное связывание тромбоцитов происходит через рецептор интегрина α2β1 (GPIa-IIa), который обеспечивает дальнейшее связывание с коллагеном через рецептор GPVI, инициируя трансмембранную и, впоследствии, внутриклеточную сигнализацию. Адгезия тромбоцитов к открытому субэндотелию зависит от скорости сдвига. При высокой скорости сдвига α2β1 и GPVI недостаточно для инициации связывания с коллагеном, и связывание рецептора GPIb-IX-V с фактором фон Виллебранда (далее сокращенно V.W.F.), иммобилизованным на коллагене, становится необходимым для адгезии тромбоцитов. Адгезия тромбоцитов в месте повреждения стенки сосуда инициирует процессы активации, приводящие к агрегации. Адгезировавшиеся тромбоциты претерпевают резкое изменение формы, приобретая форму неправильной сферы с множественными филиподиями, распространяющимися по субэндотелию, что увеличивает площадь их поверхностного контакта. Адгезированные тромбоциты также секретируют или высвобождают содержимое своих гранул хранения — альфа- и плотных гранул — посредством экзоцитоза. Это обеспечивает высокую локальную концентрацию эффекторных молекул, необходимых для формирования тромбоцитарной пробки в месте повреждения сосуда. Например, агрегирующий агент АДФ высвобождается из плотных гранул. Активация тромбоцитов стимулирует образование другого агрегирующего агента, тромбоксана А2 (далее ТХА2), через каскад арахидоновой кислоты — подробности показаны на рисунке 26-5. АДФ, тромбоксан А2 и тромбин связываются со специфическими рецепторами мембраны тромбоцитов — подробности показаны в таблице 26-1 — и стимулируют агрегацию на тромбоцитах, адгезированных к субэндотелию, и вокруг них посредством рецептор-опосредованной передачи сигнала. Агрегация – это активный метаболический процесс: связывание любого из агонистов с соответствующими мембранными рецепторами инициирует сигнальные пути, которые в конечном итоге переводят интегрин αIIbβ3 (или GPIIb-IIIa) из состояния покоя с низким сродством к αIIbβ3 в активированное состояние с высоким сродством к αIIbβ3 для связывания внеклеточных растворимых лигандов, таких как плазменный фибриноген и фактор Виллебранда (фибриноген показан здесь). Передача внутриклеточного сигнала приводит к разрушению комплекса между цитоплазматическими хвостами αIIbβ3, после чего происходит изменение конформации его внеклеточных глобулярных доменов с изогнутого состояния на вытянутое, что способствует связыванию с фибриногеном и фактором Виллебранда. Двухвалентный фибриноген и многовалентный фактор Виллебранда действуют как мосты между рецепторами αIIbβ3 на соседних активированных тромбоцитах, что обеспечивает агрегацию тромбоцитов. Таким образом, обширный и сложный метаболический репертуар тромбоцитов позволяет им эффективно выполнять свою основную физиологическую функцию — поддерживать гемостаз при травме тканей, формируя тромбоцитарную пробку, которая останавливает кровопотерю при повреждении сосудов. Чтобы узнать больше, посетите сайт http://www.MechanismsInHematology.com — бесплатный образовательный ресурс, сочетающий клинический опыт гематологов, онкологов и исследователей смежных специальностей с наглядной визуализацией и анимацией. Здесь представлены основные концепции, относящиеся к науке и биологии клинической гематологии.