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腫瘤化療藥物的功能分類介紹

#細胞週期特異性 # CCS #CCNS #烷基化劑 #Alkylating_Agents #抗代謝藥物 #Antimetabolites #微管蛋白藥物 #Microtubule_Agents #標靶治療 #Targeted _Therapy #酪氨酸激酶抑制劑 #TKIs #聯合用藥原則 #拓撲異構酶抑制劑 #Topoisomerase_Inhibitors #前藥 #Prodrug 主題：腫瘤化療藥物的基礎藥理學：藥物分類、機轉與臨床應用教材 學習目標：在介紹化療藥物的藥理分類、細胞週期特異性及其分子機轉，幫助醫護人員建立系統性的用藥觀念。 學習四大重點： 重點一、 依細胞週期特異性（Cell Cycle Specificity）分類 在臨床給藥策略中，了解藥物作用於細胞週期的哪一個階段至關重要： 細胞週期特異性藥物 (Cell-cycle-phase–specific, CCS) 機轉：僅對處於特定分裂階段（如 S 期 (Synthesis Phase)是DNA複製時期 或M期 (Mitotic Phase) 是細胞的複製染色體靠紡錘體拉到兩個待分配端與細胞質分裂的時期。 臨床特性：存在「平台效應」（Plateau effect），增加劑量不一定能按比例增加殺傷力，效果更依賴給藥的時機與頻率（如持續滴注）。 代表藥物：抗代謝藥物（S 期）、長春花生物鹼與紫杉醇類（M 期）。 細胞週期非特異性藥物 (Cell-cycle-phase–nonspecific, CCNS) 機轉：對生長中與靜止期（G0 期）的細胞均有殺傷力。 臨床特性：劑量反應曲線呈線性，劑量越高，殺死的細胞比例越大。 代表藥物：烷基化劑、鉑類配合物、抗腫瘤抗生素。 重點二、 依化學結構與生物化學機轉詳細分類 1. 烷基化劑 (Alkylating Agents) —— CCNS 透過與 DNA 形成共價鍵結合（特別是鳥嘌呤 Guanine 的 N7 位置），造成 DNA 鏈結交聯（Cross-links），阻斷 DNA 複製與轉錄。 氮芥類 (Nitrogen mustards)： Cyclophosphamide (環磷醯胺)：為一種前藥 (Prodrug)，需經肝臟代謝活化。其代謝產物 Acrolein 會導致出血性膀胱炎。 Ifosfamide (異環磷醯胺)、Melphalan (美法崙)、Chlorambucil (苯丁酸氮芥)、Mechlorethamine (氮芥)。 亞硝基脲類 (Nitrosoureas)：具高脂溶性，易通過血腦屏障 (BBB)。 Carmustine (卡莫司汀)、Lomustine (洛莫司汀)、Streptozocin (鏈佐星)。 烷基磺酸鹽 (Alkyl sulfonate)： Busulfan (白消安)。 其他烷基化劑： Dacarbazine (達卡巴仁)、Temozolomide (替莫唑胺)、Thiotepa (塞替派)、Altretamine (六甲蜜胺)、Procarbazine (丙卡巴肼)。 2. 鉑類配合物 (Platinum Complexes) —— CCNS 機轉類似烷基化劑，造成 DNA 鏈內或鏈間交聯。 常用藥物：Cisplatin (順鉑)、Carboplatin (卡鉑)、Oxaliplatin (奧沙利鉑)。 3. 抗代謝藥物 (Antimetabolites) —— CCS (S 期) 結構類似天然代謝物，透過競爭酶的活性位點或嵌入 DNA/RNA，導致鏈結終止。 葉酸類似物 (Folate analogs)： Methotrexate (氨甲蝶呤)：抑制二氫葉酸還原酶 (DHFR)，使細胞耗竭葉酸。 Pemetrexed (培美曲塞)、Pralatrexate (普拉曲沙)。 嘧啶類似物 (Pyrimidine analogs)： 5-Fluorouracil (5-FU, 5-氟尿嘧啶)、Cytarabine (阿糖胞苷)、Gemcitabine (吉西他濱)、Capecitabine (卡培他濱)、Floxuridine (氟尿苷)。 嘌呤與腺苷類似物 (Purine/Adenosine analogs)： 6-Mercaptopurine (6-MP, 6-巰基嘌呤)、6-Thioguanine (6-TG)、Fludarabine (氟達拉濱)、Cladribine (克拉屈濱)、Pentostatin (噴司他丁)。 4. 天然產物與抗腫瘤抗生素 (Natural Products & Antibiotics) 蒽環類藥物 (Anthracyclines)：具多重機轉（嵌入 DNA、抑制拓撲異構酶 II、產生自由基）。 Doxorubicin (阿黴素)、Daunorubicin (柔紅黴素)、Epirubicin (表阿黴素)、Idarubicin (艾達黴素)。 拓撲異構酶抑制劑 (Topoisomerase Inhibitors)：干擾 DNA 螺旋張力釋放與重新連接。 Type I：Irinotecan (伊立替康)、Topotecan (拓撲替康)。 Type II：Etoposide (乙妥普賽)、Teniposide (替尼泊苷)。 微管蛋白藥物 (Microtubule Agents) —— CCS (M 期)： 長春花生物鹼 (Vinca alkaloids)：抑制聚合，使紡錘體無法形成。 Vincristine (長春新鹼)、Vinblastine (長春花鹼)、Vinorelbine (長春瑞濱)。 紫杉醇類 (Taxanes)：抑制去聚合（穩定微管），使細胞卡在有絲分裂。 Paclitaxel (太平洋紫杉醇)、Docetaxel (歐洲紫杉醇)、Cabazitaxel (卡巴他賽)。 其他抗生素： Bleomycin (博來黴素)、Mitomycin (絲裂黴素)、Dactinomycin (放線菌素 D)。 重點三、 分子標靶治療 (Targeted Therapy) 相對於傳統化療的「地毯式轟炸」，標靶治療則針對特定蛋白質或信號傳導路徑進行「戰術打擊」。 酪氨酸激酶抑制劑 (TKI)： 機轉：以慢性骨髓性白血病 (CML) 為例，藥物競爭性結合 BCR-ABL 酪氨酸激酶的 ATP 位點，關閉異常增殖信號。 藥物：Imatinib (伊馬替尼)、Dasatinib (達沙替尼)、Nilotinib (尼洛替尼)、Bosutinib (博舒替尼)、Ponatinib (帕納替尼)。 單株抗體與其他： Trastuzumab (曲妥珠單抗 - 針對 HER2)、Bevacizumab (貝伐珠單抗 - 針對 VEGF 血管新生)。 Omacetaxine (奧馬他辛)、ATRA (全反式維甲酸)。 重點四、 聯合用藥 (Combination Chemotherapy) 設計原則 臨床上設計組合方案時，依據上述機轉遵循兩大核心原則： 協同效應：選擇不同作用機轉的藥物（如 CCNS 搭配 CCS），以達到加乘效果。 毒性分散：選擇具備不同副作用特徵的藥物，確保每種藥物都能給予接近最大耐受劑量，並降低單一藥物產生的耐藥性。 快速記憶的比喻： 烷基化劑：直接破壞城堡地基（DNA 結構）。 抗代謝藥：後勤補給中混入偽造糧草（假核苷酸），讓內部系統崩潰。 微管蛋白藥物：在軍隊集結或拆隊時（細胞分裂）製造混亂。 標靶治療：特種部隊暗殺下達指令的敵軍軍官（激酶信號）。 化學治療與標靶藥物常見副作用及其臨床的整理資料： 1. 藥物分類：烷基化劑 代表藥物：Cyclophosphamide 關鍵副作用：出血性膀胱炎 (Hemorrhagic cystitis) 臨床備註：代謝物 Acrolein 引起。需補充大量水分，或給予 Mesna 結合毒素。 2. 藥物分類：鉑類配合物 代表藥物：Cisplatin 關鍵副作用：腎毒性、嚴重嘔吐、聽神經受損 臨床備註：需進行大量水份灌注 (Hydration)；嘔吐需給予 5-HT3 拮抗劑。 3. 藥物分類：鉑類配合物 代表藥物：Oxaliplatin 關鍵副作用：末梢神經病變 (與冷刺激有關) 臨床備註：提醒病人避免接觸冷水、冷空氣或飲用冰飲。 4. 藥物分類：抗代謝藥物 代表藥物：Methotrexate (MTX) 關鍵副作用：骨髓抑制、黏膜炎、腎毒性 臨床備註：需給予 Leucovorin (Folinic acid) 進行救援，降低對正常細胞的毒性。 5. 藥物分類：抗代謝藥物 代表藥物：5-Fluorouracil (5-FU) 關鍵副作用：手足症候群 (Hand-foot syndrome)、腹瀉 臨床備註：長時間持續滴注 (CI) 較易發生手足紅腫脫皮。 6. 藥物分類：蒽環類抗生素 代表藥物：Doxorubicin 關鍵副作用：心臟毒性 (Cardiotoxicity)、紅色尿液 臨床備註：具累積劑量限制；必要時可併用 Dexrazoxane 減少心肌損傷。 7. 藥物分類：天然產物 代表藥物：Bleomycin 關鍵副作用：肺纖維化 (Pulmonary fibrosis) 臨床備註：需監測肺功能 (PFT)，給藥期間應注意血氧變化。 8. 藥物分類：微管蛋白藥物 代表藥物：Vincristine 關鍵副作用：周邊神經毒性 (麻木、便秘) 臨床備註：具有強烈的組織壞死性，絕對禁止鞘內注射 (IT)，會致命。 9. 藥物分類：微管蛋白藥物 代表藥物：Taxanes (紫杉醇類) 關鍵副作用：過敏反應、骨髓抑制、神經病變 臨床備註：給藥前常需投予類固醇 (Dexamethasone) 與抗組織胺預防過敏。 10. 藥物分類：標靶治療 (TKI) 代表藥物：Imatinib 關鍵副作用：體液滯留 (水腫)、胃腸道不適 臨床備註：常見眼瞼水腫或周邊水腫。 藥物副作用的「英語口訣化」記憶法 Cisplatin → Checking kidney (腎毒性) Vincristine → Very sensitive nerves (神經毒性) Bleomycin → Breathing problems (肺毒性) Doxorubicin → Damaging heart (心臟毒性) 專有名詞的解釋： 1.細胞週期特異性 (Cell Cycle Specificity)：區分 CCS 與 CCNS 藥物是臨床給藥策略的基礎。 2.烷基化劑 (Alkylating Agents)：歷史悠久且應用廣泛的 CCNS 藥物，主要作用於 DNA 結構。 3.抗代謝藥物 (Antimetabolites)：針對 S 期 DNA 合成的「偽裝糧草」。 4.微管蛋白藥物 (Microtubule Agents)：影響 M 期細胞分裂的關鍵藥物（如紫杉醇、長春花生物鹼）。 5.抗腫瘤抗生素 (Antineoplastic Antibiotics)：包含具備多重機轉的蒽環類藥物（Anthracyclines）。 6.標靶治療 (Targeted Therapy)：針對特定信號傳導路徑（如 BCR-ABL）的精準醫療。 7.酪氨酸激酶抑制劑 (TKIs)：標靶藥物中極為重要的分類，常以 ATP 競爭方式發揮作用。 8.聯合用藥原則 (Combination Chemotherapy)：強調協同效應與毒性分散的用藥邏輯。 9.拓撲異構酶抑制劑 (Topoisomerase Inhibitors)：干擾 DNA 螺旋張力釋放的重要化學療法。 10.前藥 (Prodrug)：如 Cyclophosphamide，需經肝臟代謝活化才具藥效的觀念。