Скачать с ютуб Летрозол в хорошем качестве

Летрозол

🔗 https://youto.ws/ieiiq - заказать! Состав: Активное вещество - летрозол.Фармакологическое Действие: Фармакодинамические воздействия.В эндокринной терапии устранение опосредованной эстрагенами стимуляции роста является предпосылкой для ответа опухоли в случаях, когда рост тканей опухоли зависит от наличия эстрогенов. У женщин в постменопаузе эстрогены, главным образом, образуются из фермента ароматазы, который преобразует андрогены – в значительной степени, андростендион и тестостерон – в эстрон и эстрадиол. Таким образом, подавление биосинтеза эстрогена в периферических тканях и тканях самой опухоли может быть получено за счет специфического ингибирования фермента ароматазы.Летрозол является нестероидным ингибитором ароматазы. Он ингибирует фермент ароматазу путем конкурентного связывания с гем группой цитохром P450 ароматазы, вызывая снижение синтеза эстрогенов во всех тканях, где он присутствует.У здоровых женщин в постменопаузе однократные дозы 0,1; 0,5 и 2,5 мг летрозола уменьшают эстрон и эстрадиол сыворотки на 75-78% и 78% их значений на исходном уровне, соответственно. Максимальное подавление достигается через 48-78 часов.У пациенток в постменопаузе с раком груди на поздней стадии, у всех получающих лечение пациенток суточные дозы от 0,1 до 5 мг подавляют концентрацию эстрадиола, эстрона и эстрона сульфата в плазме до 75%-95% их значений на исходном уровне. При дозах 0,5 мг и более многие значения эстрона и эстрона сульфата находятся ниже предела обнаружения в анализе, что показывает, что более высокое подавление эстрогенов достигается при этих дозах. Подавление эстрогенов сохранялось в течение периода лечения у всех пациенток.Летрозол является очень специфическим ингибитором действия ароматазы. Не наблюдалось снижения генеза стероидов надпочечников. У женщин в постменопаузе, получающих лечение суточными дозами от 0,1 до 5 мг летрозола не было обнаружено клинически значимых изменений уровней кортизола, альдостерона, 11-дезоксикортизола, 17-гидрокси-прогестерона, адренокортикотропного гормона (АКТГ) в плазме или активности ренина плазмы. Тест стимуляции АКТГ, выполняемый через 6 и 12 недель лечения с применением суточных доз 0,1; 0,25; 0,5; 1; 2,5 и 5 мг не показал уменьшения выработки альдостерона или кортизола. Таким образом, нет необходимости в глюкокортикоидных и минеральных кортикостероидных добавках.Не было обнаружено изменений в концентрациях андрогенов в плазме (андростендион и тестостерон) у здоровых женщин в период постменопаузы, получающих лечение однократными дозами 0,1; 0,5 и 2,5 мг летрозола, или в концентрациях андростендиона в плазме у пациенток в период постменопаузы, получающих лечение суточными дозами от 0,1 до 5 мг летрозола, что показывает, что блокада синтеза эстрогенов не приводит к накоплению андрогенных предшественников. Уровни ГН и ФСГ в плазме, и функция щитовидной железы, оцениваемые по ТТГ, T4 и T3 поглощению, не подвергались воздействию летрозола.Абсорбция.Летрозол быстро и полностью абсорбируется в желудочно-кишечном тракте (средняя абсолютная биодоступность 99,9%). Пища немного снижает скорость абсорбции (среднее значение время максимальной концентрации 1 час при условии натощак в сравнении с 2 часами при приеме пищи. Среднее значение максимальной концентрации: 129 ± 20,3 нмоль/л, при условии натощак, в сравнении с 98,7 ± 18,6 нмоль/л при условии приема пищи), но не изменяет степени абсорбции (ППК). Такое небольшое воздействие на скорость абсорбции не является клинически значимым, поэтому летрозол может применяться без приема пищи.Распределение.Летрозол связывется белками плазмы приблизительно до 60%, в основном, альбумином (55%). Концентрация летрозола в эритроцитах составляет приблизительно 80% концентрации плазмы. После применения 2,5 мг летрозола, меченного 14C, приблизительно 82% радиоактивности в плазме соответствовало неизмененному веществу. Таким образом, системное воздействие его метаболитов оказывается небольшим. Летрозол быстро и интенсивно распределяется в тканях. Кажущийся объем его распределения в состоянии равновесия составляет приблизительно 1,87 ± 0,47 л/кг.Метаболизм и выведение.Метаболический клиренс фармакологически неактивного карбинол метаболита является основным путем выведения летрозола (КЛм = 2,1 л/час.), но он является относительно замедленным по сравнению с печеночным кровотоком (приблизительно 90 л/час). Было обнаружено, что цитохром P450 изоэнзимы 3A4 и 2A6 обладали способностью превращать летрозол в этот метаболит. Образование неопределенных реже встречающихся метаболитов и непосредственное выведение через почки и с калом играет только незначительную роль в общем выведении летрозола. В течение двух недель после применения 2,5 мг летрозола, меченного 14C у здоровых женщин добровольцев в постменопаузе, 88,2 ± 7,6% радиоактивности обнаруживалось в моче и 3,8 ± 0,9% в кале. Как минимум, 75% радиоактивности, обнаруживаемой в моче через 216 часов (84,7 ± 7,8% дозы) объяснялось глюкуро