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Adenomatous polyposis

La polypose adénomateuse familiale (FAP) est le syndrome de polypose adénomateuse le plus courant . Il s'agit d'une maladie héréditaire autosomique dominante caractérisée par l'apparition précoce de centaines à des milliers de polypes adénomateux dans tout le côlon. S'il n'est pas traité, tous les patients atteints de ce syndrome développeront un cancer du côlon à l'âge de 35 à 40 ans. En outre, un risque accru existe pour le développement d'autres tumeurs malignes. Les syndromes avec une mutation germinale dans le gène APC comprennent la FAP, le syndrome de Gardner , certaines familles atteintes du syndrome de Turcot et la polypose adénomateuse atténuée (AAPC). Le syndrome de Gardner est caractérisé par une polypose colique typique de la FAP, ainsi que par des ostéomes (croissance osseuse le plus souvent sur le crâne et la mandibule), des anomalies dentaires et des tumeurs des tissus mous. Le syndrome de Turcot est caractérisé par la polypose colique typique de la FAP, ainsi que par des tumeurs du système nerveux central (médulloblastome). AAPC se caractérise par moins de polypes coliques(nombre moyen de polypes, 30-35) par rapport au FAP classique. Les polypes ont également tendance à se développer à un âge plus avancé (âge moyen, 36 ans), et ils ont tendance à impliquer la zone colique proximale. Physiopathologie Le gène APC est un gène suppresseur de tumeur situé sur la bande 5q21. [ 5 ] Sa fonction n'est pas complètement comprise mais il a été démontré qu'elle joue un rôle dans l'alignement des chromosomes en métaphase. [ 6 ] La protéine APC normale favorise l'apoptose dans les cellules coliques. Sa fonction la plus importante pourrait être de séquestrer les effets de stimulation de la croissance de la b-caténine, une protéine qui active la transcription des gènes associés à la croissance en conjonction avec des facteurs de codage tissulaire. Les mutations du gène APC conduisent à une protéine tronquée / non fonctionnelle. La perte de fonction APC qui en résulte empêche l'apoptose et permet à la b-caténine de s'accumuler intracellulairement et de stimuler la croissance cellulaire avec le développement conséquent d'adénomes. Lorsque l'expansion clonale de cellules dépourvues de fonction APC se produit, leur croissance rapide augmente la possibilité que d'autres événements génétiques favorables à la croissance se produisent. Cela provoque des altérations de l'expression d'une variété de gènes, affectant ainsi la prolifération, la différenciation, la migration et l'apoptose des cellules. Clinique La plupart des patients atteints de FAP sont asymptomatiques jusqu'à ce qu'ils développent un cancer. En conséquence, le diagnostic des patients présymptomatiques est essentiel. Parmi les patients atteints de PAF, 75% à 80% ont des antécédents familiaux de polypes et / ou de cancer colorectal à l'âge de 40 ans ou moins. Des symptômes non spécifiques, tels que des saignements rectaux inexpliqués (hématochezia), de la diarrhée ou des douleurs abdominales, chez les jeunes patients peuvent être évocateurs de FAP. Une étude a suggéré une association potentielle entre la PAF et le diabète de type 2, mais d'autres études sont nécessaires pour confirmer cette association. Examen physique L'hypertrophie congénitale de l'épithélium pigmentaire rétinien est hautement spécifique de la FAP et est mieux visible par examen à la lampe à fente. Ce sont des lésions pigmentées plates discrètes de la rétine. Celles-ci sont souvent multiples (63%) et bilatérales (87%). Ils ne posent aucun problème clinique. Ils indiquent qu'un membre de la famille a hérité du gène qui cause la FAP et est à risque. En conséquence, ils précèdent la polypose et sont en corrélation avec les mutations entre les exons 9 et 15 du gène qui cause la FAP. Certaines lésions indiquent une variante Gardner de la PAF, notamment les suivantes: Des ostéomes (prolifération osseuse indolore) du crâne et de la mandibule peuvent être présents. Ils précèdent généralement le diagnostic clinique ou radiologique de polypose intestinale. Les anomalies dentaires, souvent diagnostiquées à l'aide de films radiographiques, peuvent inclure des dents surnuméraires, des dents incluses, des kystes dentigères et des odontomes. Chez les patients prépubères, des kystes épidermoïdes sur les jambes, le visage, le cuir chevelu et les bras peuvent être présents. Ils sont la manifestation cutanée la plus courante du syndrome de Gardner. Ces kystes sont bénins et posent principalement un problème esthétique. Des fibromes peuvent être présents, situés sur le cuir chevelu, les épaules, les bras et le dos.