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El ciclo celular, las levaduras y el cáncer ¿qué los une? Marc Guzmán Cortés

Marc Guzmán Cortés, Andrea Guiu Moneo, Luis Jesús Baeza Ballesteros, Laura Veintimilla Escot, Cristina Ros Carrero RELEVANCIA DEL TEMA El profundo entendimiento de los mecanismos de regulación del ciclo celular en levaduras sienta las bases para el diseño futuro de terapias dirigidas a enfermedades actuales y futuras en los seres humanos. El mejor ejemplo lo encontramos en el cáncer que se caracteriza por una desregulación del ciclo celular que promueve el crecimiento celular descontrolado y la aparición de tumores. ABSTRACT El ciclo celular es un proceso por el cual una célula se divide en dos. Consta de un periodo de crecimiento celular y duplicación del material genético y acaba con la separación de los citoplasmas en dos células hijas, cada una con su material genético. Dentro de este ciclo, tiene especial importancia el inicio del mismo porque es donde la célula se pregunta si dividirse o no. Una vez toma esta decisión, es irreversible. En este punto inicial del ciclo, la célula presenta unos ‘frenos moleculares’ (factores represores de la transcripción) que le impiden que comience un nuevo ciclo de división. Alteraciones en estos ‘frenos’ pueden desencadenar divisiones celulares descontroladas, promoviendo la formación de tumores en cánceres como el de próstata, pulmón o mama. Hasta hace unos años, el único ‘freno molecular’ conocido era Whi5 pero, en 2017 se descubrió que en realidad Whi5 tenía un hermano, que se llama Whi7, y aunque tienen un gran parecido, no funcionan ni se regulan igual. Recientemente, se ha visto que, mientras que Whi5 predomina cuando la célula está en un estado saludable, Whi7 interviene cuando la célula se encuentra bajo situaciones de estrés, como la escasez de nutrientes. Este fenómeno, conservado a lo largo de la evolución, encuentra su estudio en organismos como la levadura Saccharomyces cerevisiae, conocida por su papel en la producción de vino, pan y cerveza. S.cerevisiae presenta un crecimiento rápido y pocos genes, muchos de los cuales tienen sus equivalentes en humanos. Esto posibilita la extrapolación de los resultados obtenidos en este sistema. BIBLIOGRAFÍA Gomar-Alba, M., Méndez, E., Quilis, I., Bañó, M. C., & Igual, J. C. (2017). Whi7 is an unstable cell-cycle repressor of the Start transcriptional program. Nature communications, 8(1), 329. https://doi.org/10.1038/s41467-017-00... Méndez, E., Gomar-Alba, M., Bañó, M. C., Mendoza, M., Quilis, I., & Igual, J. C. (2020). The budding yeast Start repressor Whi7 differs in regulation from Whi5, emerging as a major cell cycle brake in response to stress. Journal of cell science, 133(24), jcs251413. https://doi.org/10.1242/jcs.251413 Ros-Carrero, C., Spiridon-Bodi, M., Igual, J. C., & Gomar-Alba, M. (2024). The CDK Pho85 inhibits Whi7 Start repressor to promote cell cycle entry in budding yeast. EMBO reports, 10.1038/s44319-023-00049-7. Advance online publication. https://doi.org/10.1038/s44319-023-00...