乳癌分子分型及藥物，先懂分型，新增 HER2 低表達，ADC 藥物成患者新希望？破解抗藥性！對付癌細胞繞道求生策略，三陰性乳癌新希望？揭開合成致死與新型標靶藥物。 скачать в хорошем качестве

乳癌分子分型及藥物，先懂分型，新增 HER2 低表達，ADC 藥物成患者新希望？破解抗藥性！對付癌細胞繞道求生策略，三陰性乳癌新希望？揭開合成致死與新型標靶藥物。

#乳癌分型 #精準醫療 #HER2低表達 #ADC藥物 #CDK46抑制劑 #三陰性乳癌 #內分泌治療 #抗藥性機制 #液體切片 #合成致死 乳癌分子標誌分型與臨床藥物選擇策略基礎 一、 臨床前言：乳癌分型的戰場地圖與策略意義 現在的乳癌治療已告別一體適用的化療時代，轉向精確部署的現代化戰爭。分子標誌（Molecular Markers）如 ER、PR 與 HER2 的精確辨識，是制定精準打擊計畫的核心藍圖。這些標誌決定了治療策略應是封鎖燃料供應（內分泌治療）或是摧毀增殖引擎（標靶治療）。精準醫療的真諦在於將預後預測轉化為具體的臨床勝率。 二、 乳癌分子亞型與臨床特徵：三足鼎立與新興勢力 乳癌具備高度異質性，依據其驅動機制可分為四大主要類別： 激素受體陽性 (HR+/HER2-)：佔約 70%，依賴雌激素驅動。核心策略為內分泌治療，切斷燃料供應，預後較佳。 HER2 陽性 (HER2+)：佔 15到20%，HER2 蛋白過度表達如同高速引擎。具高度侵襲性，但對標靶藥物極為敏感。 三陰性乳腺癌 (TNBC)：佔約 15%，缺乏三種受體，是臨床最具挑戰性的亞型，需依賴化療、免疫治療或 ADC。 HER2 低表達 (HER2-low)：新興戰略重點，指 IHC 1+ 或 IHC 2+ 且 ISH 陰性的患者。這讓過去被歸為陰性的半數患者，獲得了使用新型 ADC 藥物的機會。 三、 不同亞型的藥物選擇策略：從一線基礎到進階防線 HR+/HER2- 治療： 主要使用 CDK4/6 抑制劑（如 Palbociclib, Ribociclib, Abemaciclib, Dalpiciclib）阻斷細胞週期。針對 PIK3CA 突變或 AKT 通路異常者，則選用 Alpelisib 或 Capivasertib 聯合 Fulvestrant。目前也有新型硫代半卡巴腙（Thiosemicarbazone, 如 DpC）研發中，旨在克服 Tamoxifen 耐藥性。 標靶武庫： HER2 標靶包括單株抗體（Trastuzumab/Pertuzumab）與抗體藥物複合體（ADCs, 如 T-DM1 與 T-DXd）。此外，Trilaciclib 可作為骨髓保護盾，減輕化療引起的骨髓抑制。 TNBC 攻堅與 BRCA 突變： 新型 ADC（如 Sacituzumab govitecan, SG）針對 Trop-2 蛋白提供打擊。針對 BRCA 突變患者，利用 PARP 抑制劑（Olaparib, Talazoparib）達成合成致死（Synthetic Lethality），讓癌細胞因 DNA 修復崩潰而死亡。 四、 克服耐藥性的挑戰：細胞週期重塑與腫瘤微環境 (TME) 癌細胞會演化出耐藥機制，臨床常見挑戰包括： 細胞週期代償：癌細胞透過 CCNE1 擴增或 CDK2 上調建立繞道（Bypass Road），避開 CDK4/6 封鎖。 自噬作用 (Autophagy)：癌細胞進入節能模式躲避藥物壓力。 內分泌治療耐藥：ESR1 突變讓受體在無雌激素下持續活化，使芳香環酶抑制劑（AI）失效。 腫瘤微環境與表觀遺傳：TME 提供的防空洞與 HDAC 介導的基因關閉，是目前研發逆轉耐藥療法的重點。 五、 前瞻性監測與新興療法：精準醫學的下一章 液體切片 (Liquid Biopsies)：透過 ctDNA 檢測即時監控 RB1 或 ESR1 突變，在影像學變化前及早調整治療。 ADC 的旁觀者效應 (Bystander effect)：如 T-DXd 進入目標細胞後可滲透鄰近細胞，解決腫瘤異質性問題。 未來的臨床方向將聚焦於動態分子追蹤、針對繞道機制的 CDK2 抑制劑，以及透過 ADC 誘導腫瘤免疫化來提升免疫治療的效果。