Двухлетнее наблюдение за результатами генной терапии FLT201 у взрослых с болезнью Гоше 1 типа скачать в хорошем качестве

Двухлетнее наблюдение за результатами генной терапии FLT201 у взрослых с болезнью Гоше 1 типа

Ида Ванесса Д. Шварц, доктор медицинских наук, профессор генетики Федерального университета Рио-Гранде-ду-Сул, обсуждает двухлетнее наблюдение за взрослыми пациентами с болезнью Гоше 1-го типа (БГ1) в рамках исследования GALILEO-1 с применением генной терапии FLT201. Болезнь Гоше — это группа наследственных метаболических заболеваний, при которых в различных клетках и тканях организма накапливаются вредные количества липидов. Признаки и симптомы значительно различаются у разных больных и могут включать нарушения скелета, гепатоспленомегалию, дисфункцию печени, анемию, низкое количество тромбоцитов, проблемы с костями и неврологические проблемы. Существуют различные типы болезни Гоше, классифицируемые по специфическим признакам и степени тяжести, при этом БГ1 является наиболее распространенным. Она вызвана генетическими изменениями в гене GBA. FLT201 — это экспериментальная генная терапия на основе AAV для лечения болезни Гоше 1 типа (GD1), включающая запатентованный, тропный к печени капсид (AAVS3) с уникальным трансгеном, кодирующим GCase85, новый модифицированный вариант β-глюкоцереброзидазы (GCase) под контролем печеночно-специфического промотора. Лечение разработано для обеспечения непрерывной, устойчивой эндогенной экспрессии GCase85, что исключает необходимость хронического лечения ферментозаместительной терапией (ФЗТ) или поверхностной лучевой терапией (ПЛТ). Клиническое исследование GALILEO-1 — первое исследование FLT201 на людях, в котором приняли участие шесть взрослых пациентов с GD1, получавших стабильное лечение либо ФЗТ, либо ПЛТ в течение как минимум двух лет до начала исследования. Пациенты получали однократную внутривенную инфузию FLT201 в дозе 4,5 x 10^11 vg/kg, а продолжительность наблюдения составляла от 20 до 29 месяцев. В настоящее время все пациенты включены в долгосрочное исследование GALILEO-2. Четыре участника прекратили заместительную ферментную терапию/терапию стероидами после введения FLT201 и остались без фоновой терапии. У этих пациентов было отмечено, что FLT201 обеспечивает устойчивую долговременную экспрессию GCase85 с перекрестной коррекцией лейкоцитов периферической крови. Поддерживалось или улучшалось количество гемоглобина и тромбоцитов, сохранялась стабильность объемов печени и селезенки, а также наблюдалось дальнейшее снижение клиренса лизо-Gb1. Улучшения наблюдались в одной или нескольких оценках эффективности у всех четырех пациентов. Введение FLT201 хорошо переносилось всеми пациентами, не было зарегистрировано никаких реакций, связанных с инфузией. Общий профиль безопасности благоприятный, серьезных нежелательных явлений, связанных с лечением, не наблюдалось, и отмечалось лишь незначительное преходящее повышение уровня АЛТ, которое было расценено как связанное с терапией. Разделы: Введение 00:00 Обзор ситуации с препаратом Gaucher 00:38 Генная терапия FLT201 1:58 Результаты исследования 3:21 Дальнейшие шаги 5:25 Главный вывод 5:52