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El Sistema Endocannabinoide (SEC) Ep. 5 "El extraño receptor GPR55 (CB3?)"

Ep. 5 "El extraño receptor GPR55 (CB3?)" Hoy veremos con el receptor “CB3”, mejor llamado GPR55: un receptor acoplado a proteína G que conversa con endocannabinoides como anandamida y 2-AG, algunos fitocannabinoides (THC/CBD) y cuyo ligando primario es el lisofosfatidilinositol (LPI) 🔎 Por qué importa En modelos experimentales, las crisis suben la señal LPI–GPR55, y CBD puede modular este circuito para reequilibrar la balanza excitación/inhibición. Esto ayuda a explicar parte de su efecto anticonvulsivo. [1–3] Cuando GPR55 se activa (por LPI), favorece migración y metástasis de células tumorales; también se ha vinculado a angiogénesis en modelos preclínicos. [4–6] Bloquear GPR55 reduce mediadores proinflamatorios en microglía y mejora signos en artritis reumatoide en modelos animales. [7–8] En islotes pancreáticos, GPR55 participa en la secreción de insulina (los efectos dependen del ligando/ contexto). [9–10] 📌 Aviso clínico: gran parte de la evidencia es preclínica; se necesitan más estudios en humanos antes de sacar conclusiones terapéuticas firmes. Referencias: 1. Ryberg E, Larsson N, Sjögren S, Hjorth S, Hermansson N-O, Leonova J, et al. The orphan receptor GPR55 is a novel cannabinoid receptor. Br J Pharmacol. 2007;152(7):1092-1101. doi:10.1038/sj.bjp.0707460. 2. Oka S, Nakajima K, Yamashita A, Kishimoto S, Sugiura T. Identification of GPR55 as a lysophosphatidylinositol receptor. Biochem Biophys Res Commun. 2007;362(4):928-934. doi:10.1016/j.bbrc.2007.08.078. 3. Rosenberg EC, Chamberland S, Bazelot M, et al. Cannabidiol modulates excitatory–inhibitory ratio to counter hippocampal hyperactivity. Neuron. 2023;111(8):1282-1300.e8. doi:10.1016/j.neuron.2023.01.018. 4. Zhou X, Guo X, Song Y, Zhu C, Zou W. The LPI/GPR55 axis enhances human breast cancer cell migration via HBXIP and p-MLC signaling. Acta Pharmacol Sin. 2018;39(3):459-471. doi:10.1038/aps.2017.157. 5. Andradas C, Blasco-Benito S, Castillo-Lluva S, et al. Activation of the orphan receptor GPR55 by lysophosphatidylinositol promotes metastasis in triple-negative breast cancer. Oncotarget. 2016;7(30):47565-47575. doi:10.18632/oncotarget.10206. 6. Hofmann NA, Yang J, Trauger SA, et al. The GPR55 agonist L-α-lysophosphatidylinositol mediates ovarian carcinoma cell-induced angiogenesis. Br J Pharmacol. 2015;172(16):4107-4118. doi:10.1111/bph.13196. 7. Saliba SW, Jauch H, Gargouri B, et al. Anti-neuroinflammatory effects of GPR55 antagonists in LPS-activated primary microglial cells. J Neuroinflammation. 2018;15:322. doi:10.1186/s12974-018-1362-7. 8. Lee J-E, Im D-S. GPR55 antagonist CID16020046 suppresses collagen-induced rheumatoid arthritis by suppressing Th1/Th17 cells in mice. Int J Mol Sci. 2025;26(10):4680. doi:10.3390/ijms26104680. 9. Liu B, Song S, Ruz-Maldonado I, Pingitore A, Huang G-C, Baker D, et al. GPR55: from signal transduction to physiological function in pancreatic β-cells. Mol Cell Endocrinol. 2016;434:75-85. doi:10.1016/j.mce.2016.06.010. 10. McKillop AM, Moran BM, Abdel-Wahab YHA, Flatt PR. Evaluation of the insulin-releasing and antihyperglycaemic activities of GPR55 lipid agonists using clonal β-cells, isolated pancreatic islets and mice. Br J Pharmacol. 2013;170(5):978-990. doi:10.1111/bph.12352.