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A reatividade do derivado de ácido carboxílico depende da basicidade do substituinte ligado ao grupo acila. Quanto menor a basicidade do substituinte, maior a reatividade do derivado de ácido carboxílico. Em uma reação de substituição nucleofílica ao grupo acila, o nucleófilo que forma o intermediário tetraédrico deve ser uma base mais forte do que a base que estava presente no grupo acila. Isso significa que um derivado de ácido carboxílico pode ser convertido em um derivado de ácido carboxílico menos reativo, mas não em outro mais reativo. Por exemplo, um cloreto de acila pode ser convertido em um anidrido porque um íon carboxilato é uma base mais forte do que um íon cloreto.