Митохондриальный перенос, ожирение и взаимодействие иммунного метаболизма | Джон Брестофф | 261 скачать в хорошем качестве

Митохондриальный перенос, ожирение и взаимодействие иммунного метаболизма | Джон Брестофф | 261

Как митохондрии перемещаются между клетками и как эта скрытая коммуникация влияет на метаболизм, иммунитет и даже на потенциальные методы лечения. Краткое содержание выпуска: Доктор Джон Брестофф рассказывает о динамике митохондрий внутри клеток, их переносе между неродственными клетками (в отличие от наследования при делении) и их роли в коммуникации в жировой ткани, очистке макрофагов и системной метаболической сигнализации; они изучают, как диеты с высоким содержанием жиров нарушают этот процесс, потенциальные горметические преимущества, терапевтическую трансплантацию митохондрий при таких заболеваниях, как синдром Ли и ожирение, а также более широкие взаимосвязи иммунометаболизма. О госте: Джон Брестофф, доктор медицинских наук, доктор философии, доцент кафедры патологии и иммунологии Медицинской школы Вашингтонского университета в Сент-Луисе, где он руководит Инициативой по иммунометаболизму. Вопросы для обсуждения: Число митохондрий на клетку варьируется от ~100 до 5000; Они перемещаются посредством слияния/деления, вертикального наследования (деления клеток) или горизонтального переноса без деления. Механизмы переноса: свободное высвобождение, внеклеточные везикулы или туннелирование нанотрубок с использованием транспорта цитоскелета. В здоровой жировой ткани адипоциты обычно отдают митохондрии макрофагам для деградации (контроля качества); диеты с высоким содержанием жиров (на основе сала, длинноцепочечных жирных кислот) блокируют поглощение митохондрий макрофагами, направляя митохондрии в другие органы. Отправленные митохондрии могут индуцировать «митогормезис» (слабый окислительный стресс, усиливающий действие антиоксидантов) или передавать сигналы о метаболическом статусе адипоцитов между органами. Трансплантация митохондрий показала многообещающие результаты в животных моделях ишемии-реперфузии, ожирения и митохондриальных заболеваний. Иммунные клетки предпочитают гликолиз, но имеют низкую биомассу митохондрий; трансплантированные митохондрии склоняют Т-клетки к противовоспалительному регуляторному фенотипу. Циркулирующие бесклеточные митохондрии конкурируют с количеством иммунных клеток. Воспаление при ожирении возникает из-за гибели увеличенных адипоцитов, которые высвобождают липиды/митохондрии, образуя коронообразные структуры с провоспалительными макрофагами. Синдром Ли возникает из-за генетических мутаций, нарушающих цепь переноса электронов. Перенос может быть эволюционным пережитком эндосимбиоза; клетки могут избирательно использовать экзогенные митохондрии в качестве «генератора» во время метаболического кризиса. *Не является медицинской рекомендацией. 00:00:00 Вступление 00:03:44 Вступительное слово гостя и лабораторная работа 00:05:09 Основы митохондрий: численность, движение и жизненный цикл 00:08:55 Перенос митохондрий против вертикального наследования 00:11:18 Механизмы: везикулы, микротрубочки и туннелирующие нанотрубки 00:14:48 Контексты: от дрожжей к человеку и данные in vivo 00:15:55 Перенос из адипоцитов в макрофаги при здоровом жире 00:18:05 Диета с высоким содержанием жиров нарушает перенос и перенаправляет митохондрии 00:19:09 Митогормезис и межорганная метаболическая сигнализация 00:21:13 Длинноцепочечные жирные кислоты в пище и гепаран Сульфаты 00:23:32 Кардиопротекция посредством адипоцитарных митохондрий в сердце 00:25:55 Трансплантация митохондрий: исследования и испытания на животных 00:27:53 Иммунный ответ на свободные митохондрии и толерантность 00:30:18 Сдвиг Т-клеток к противовоспалительному фенотипу 00:32:15 Бесклеточные митохондрии в крови и стабильность 00:33:37 Воспаление при ожирении: гибель адипоцитов и корончатые структуры 00:35:33 Трансплантация митохондрий снижает ожирение у грызунов 00:40:21 Коэволюция иммунометаболизма и пример лихорадки 00:41:46 История происхождения: тромбоциты, митохондрии и гипотеза ожирения 00:45:47 Синдром Ли: патология и Спасение митохондрий с помощью трансплантации 00:51:12 Фибробласты пациентов и испытания сострадательного использования 00:52:51 Эволюционные корни и реликт эндосимбиоза