MHCクラスⅠ・クラスⅡ　高校生物基礎発展 скачать в хорошем качестве

MHCクラスⅠ・クラスⅡ　高校生物基礎発展

【 note : https://note.com/yaguchihappy 】 MHCクラス1、MHCクラスⅡ、HLAについて講義します。 ＊HLAの型が他人と一致することもあります。また、完全に一致しなくても、適切に免疫抑制剤等を使用することで、臓器移植は可能です。 ＊「MHC」が遺伝子を指しているのか、タンパク質を指しているのかを区別するために、MHCが発現してできたタンパク質を「MHC分子、MHCタンパク質」と呼ぶことが多いが、単に「MHC」と呼ぶことも多い。 ＊申し訳ありません。説明を少し足してアップし直しました。 ＊MHCについての簡単な講義はこちら↓    • MHC　高校生物   ＊適応免疫（獲得免疫）とMHCの講義はこちら↓    • 適応免疫（獲得免疫）・MHC　高校生物基礎   ●　細胞表面には主要組織適合抗原複合体（MHC、ＭＨＣ分子、ＭＨＣタンパク質などとよばれる）とよばれるタンパク質が存在する。 ●　MHCタンパク質の形は個体によって異なる。T細胞は、T細胞受容体（TCR, T cell receptor）によってＭＨＣタンパク質及びMHCに乗った成分を認識・識別している。 ●　臓器移植で拒絶反応が起こるのはMHCの違いが関係する。 ●　造血幹細胞移植においては、HLAクラスⅠの不適合の方がⅡの不適合よりも影響が大きいことが知られている。 ●　ヒトのMHCはHLA（ヒト白血球型抗原[ひとはっけっきゅうこうげん]）とよばれ、兄弟間では25％の確率で一致する（母から相同染色体２本のうち１本をもらい、父からも２本のうち1本をもらう。したがって兄弟で一致する確率は1/2×1/2＝1/4）が、他人と一致することはほとんどない。 ＊ヒトのMHC遺伝子は、個人間での白血球の抗原性の違いから発見された遺伝子であるために、ヒト白血球抗原遺伝子（ human leukocyte antigen 遺伝子）、あるいはHLA遺伝子と呼ばれる。 ●　赤血球にはHLAが発現していない。HLAの型の違いによる拒絶反応を気にすることなく赤血球移植（輸血）ができるのはそのためである。 ●　MHCは細胞表面に（細胞１個当たり）１０万個のオーダーで存在するとされる。 ＊たとえば、ヒトの場合、そこに６種類（父由来の遺伝子から３種＋母由来の遺伝子から３種）のクラスⅠ分子が存在することになる（なお、クラスⅡに関しては、α鎖とβ鎖の組み合わせにより、６種類以上が生じることが知られている）。 ●　ヒトでは、MHCクラスⅠ分子としてHLA-A、B、Cが、MHCクラスⅡ分子としてHLA-DR、DP、DQが、第六染色体上のHLA遺伝子領域にコードされている。それぞれの遺伝子座について、多数の遺伝子多型が存在する。これらの型が他人と全て一致することはまれである。 ＊HLAの対立遺伝子の数（遺伝子解析の研究が進むに伴って数は増加していく） クラスⅠ　A：６５０種類程度 クラスⅠ　B：１０００種類程度 クラスⅠ　C：３５０種類程度 クラスⅡ　DR：α鎖３種類＋β鎖６５０種類程度 クラスⅡ　DQ：α鎖３０種類程度＋β鎖１００種類程度 クラスⅡ　DP：α鎖３０種類程度＋β鎖１５０種類程度 ●　異なるMHC遺伝子の産物は、異なる溝の形を持っているので、そこに結合できるペプチドの形も異なる。したがって、個体が所有するMHCの種類によって、T細胞に提示可能なペプチドが異なることになる（実際は、ある１個のMHCには、結合力の強いペプチドから弱いペプチドまで含めると、数千～数万種類のペプチドが結合し得ると考えられている）。MHCの遺伝子が複数存在し、複数の種類のMHCを持つという事は、免疫応答で対応できる抗原の種類を増やすことにつながっていると考えられる。 ●　MHCの高度な多型性は、個体だけではなく、集団にも利益をもたらしている可能性がある。仮に、すべてのヒトのMHCが同一であるとすると、そのMHCに結合するペプチドの種類も比較的均一なものになるだろう。その場合、ある病原体がまん延した時、ほとんどのヒトがその病原体に対して同じような免疫応答を起こすと考えられる。その病原体由来のペプチドがＭＨＣと結合しにくい場合は、十分な免疫応答が起きず、ヒト集団が絶滅する可能性がある。一方、（ＭＨＣに多型が存在し）個人のＭＨＣが異なれば、一部の個体は、その病原体に対して強い免疫応答を起こすことができるかもしれない。結果、絶滅は避けられることになる。 ●　MHCクラスⅠは生体のほぼすべての組織に強く発現していて（樹状細胞などにも発現している）、細胞内のタンパク質の断片を提示している。細胞内のウイルス断片（細胞に感染したウイルスは細胞内で増殖する）や癌特有のタンパク質なども細胞膜表面に提示する（この提示ははキラーＴ細胞に対するメッセージである。たとえば「自分の中にウイルスがいる。はやく自分を壊してくれ」とキラーＴ細胞に伝えている。だから、大学入試ではそう書いてはいけないが、ある意味『ほぼすべての体細胞は抗原提示細胞なのである』。大学入試的には抗原提示細胞はマクロファージや樹状細胞のみを指す）。 ●　ある種のがん細胞やウイルス感染細胞は、宿主のMHCクラスⅠの発現量を減らすことによってキラーT細胞からの攻撃を回避しようとする。しかし、MHCクラスⅠをもたない細胞は、NK細胞が殺傷する。 ●　ＭＨＣクラスⅡは、主に樹状細胞、マクロファージなどの抗原提示細胞が発現している。『ＭＨＣクラスⅡ分子＋食作用によって取り込まれ断片化された抗原断片』を、ヘルパーＴ細胞が（ＴＣＲで）認識する。 ●　MHCクラスⅠとペプチド断片が結合する過程 ①細胞内のタンパク質（侵入してきたウイルス由来のものも含む）は、プロテアソームという酵素で分解される。 ②その後、その産物の一部が小胞体に運び込まれる。 ③小胞体内でMHCクラスⅠに結合し、ゴルジ体を経て細胞表面に提示される。 ●　MHCクラスⅡとペプチド断片が結合する過程 ①樹状細胞などの抗原提示細胞は、細胞外にある抗原をエンドサイトーシスで取り込む。 ②エンドソーム（エンドサイトーシスで生じた小胞）はリソソームと結合し、タンパク質分解酵素により抗原は適度に分解される。 ③MHCクラスⅡは、小胞体からゴルジ体を経て抗原断片のある小胞（②）まで運ばれ（ゴルジ体から生じた小胞の膜に埋め込まれて運ばれる）、その中で抗原断片と結合し、細胞膜表面に提示される。 ＊ただし、上記のような「MHCクラスⅠは細胞内の抗原、MHCクラスⅡは細胞外の抗原と結合する」という選択性は、厳密ではないことが明らかになっている。詳細は大学で学んでほしい。 ●　無顎類を除くすべての脊椎生物がMHCを持つことが明らかになっているが、その進化上の起源についてはよくわかっていない。 0:00 MHCクラスⅠとⅡ 1:08 HLA #高校生物 #生物基礎 #免疫