Ингибиторы передачи сигналов андрогенных рецепторов: доказательства эффективности, показания и по... скачать в хорошем качестве

Ингибиторы передачи сигналов андрогенных рецепторов: доказательства эффективности, показания и по...

Эшли Э. Росс, доктор медицинских наук, профессор урологии, клинический директор Института урологических онкологических заболеваний Полски, Медицинская школа Файнберга Северо-Западного университета, Чикаго, Иллинойс, рассказывает о том, как ингибиторы пути андрогенных рецепторов (АРПИ) влияют на исходы гормонозависимого рака предстательной железы (ГЗРПЖ). Он начинает с объяснения того, что запущенный рак предстательной железы остается андрогензависимым даже после подавления уровня тестостерона до кастрационного уровня. Он описывает механизмы, поддерживающие андрогенную сигнализацию, такие как амплификация андрогенных рецепторов, внутриопухолевая продукция андрогенов и сплайс-варианты андрогенных рецепторов. Эти данные подтверждают необходимость дальнейшего воздействия на путь андрогенных рецепторов. Доктор Росс рассматривает механизм ингибирования пути андрогенных рецепторов. Абиратерона ацетат блокирует синтез андрогенов. Энзалутамид, апалутамид и даролутамид ингибируют связывание лиганда, ядерную транслокацию и связывание ДНК андрогенного рецептора. Он объясняет, что структурные различия между этими препаратами могут влиять на метаболизм, лекарственные взаимодействия, эффективность и токсичность. Он приводит подробные данные о дозировке каждого препарата и рассматривает побочные эффекты. Абиратерон может вызывать гипертонию, гипокалиемию, повышение уровня трансаминаз и аритмию. Апалутамид может вызывать сыпь и гипотиреоз. Даролутамид может снижать уровень утомляемости. Энзалутамид может вызывать падения, переломы, судороги и утомляемость. Он подчеркивает, что гормональная терапия в целом влияет на сердечно-сосудистое здоровье, метаболическую функцию, прочность костей, сексуальную функцию и когнитивные функции. Доктор Росс приводит данные исследований, показывающие, что при синхронном метастатическом ГСП ингибиторы АРПИ в сочетании с андрогенной депривационной терапией (АДТ) улучшают выживаемость без прогрессирования и общую выживаемость, приводя к абсолютному снижению прогрессирования более чем на 20% через 2 года и примерно на 30% улучшению общей выживаемости. Практически все пациенты в этой группе получают пользу от АДТ и ингибитора АРПИ. Доктор Росс рассказывает о дополнительных областях применения ингибиторов АРПИ, включая тройную терапию с доцетакселом, использование при очень высоком риске или с поражением лимфатических узлов, а также потенциальные стратегии, основанные на биомаркерах. Не забудьте присоединиться к сообществу GRU: https://grandroundsinurology.com/regi... Подписывайтесь на нас в Twitter/X: https://x.com/GRUrology И ставьте лайки и подписывайтесь на наш канал на YouTube!