Potencial inmunoterapéutico de nanotubos de carbono con péptidos en cáncer de ovario скачать в хорошем качестве

Potencial inmunoterapéutico de nanotubos de carbono con péptidos en cáncer de ovario

Semblanza Investigadora mexicana que se ha dedicado al estudio de protozoarios patógenos como Entamoeba histolytica y Leishmania mexicana, y en los últimos años al cáncer de ovario. Realizó la licenciatura en la Universidad Autónoma de Chihuahua y obtuvo el doctorado en Biología Celular en el Cinvestav. Posteriormente, realizó una estancia posdoctoral en el NYU Medical Center en Nueva York, y desde 1990 se ha desempeñado como investigadora en el Departamento de Infectómica y Patogénesis Molecular del Cinvestav, donde también fue jefa del Departamento; actualmente tiene el nombramiento de Coordinadora Académica del mismo. Su producción científica abarca más de 100 artículos en revistas con factor de impacto y más de 2,500 citas, con un índice h de 21. A lo largo de su carrera, ha dirigido más de 60 tesis de maestría y doctorado y coordinado más de 19 proyectos financiados. Sus líneas de investigación en Cáncer de Ovario se han enfocado en la identificación de proteínas, relevantes en el desarrollo de la enfermedad, con potencial para diagnóstico temprano y para el desarrollo de estrategias terapéuticas innovadoras, como el uso de nanotubos funcionalizados. Sus proyectos vigentes abarcan el estudio de inhibidores de anhidrasas carbónicas y de enzimas que participan en el metabolismo de lípidos, además de estar iniciando una línea para la identificación de miRNAs con potencial aplicación al diagnóstico temprano en un modelo murino de CaOv. Obtuvo el premio Weizmann a la Mejor Tesis Doctoral otorgado en colaboración con la Academia Mexicana de Ciencias, Premio Glaxo en investigación básica, Premio Canifarma, Premio de la Fundación Miguel Alemán. Ha ocupado cargos relevantes en organismos académicos, como la Academia Mexicana de Ciencias y en las comisiones dictaminadoras del Sistema Nacional de Investigadoras e Investigadores, donde actualmente cuenta con el nombramiento de Investigadora Emérita. Resumen Los nanotubos de carbono (CNTs) destacan como un nanomaterial clave para desarrollar nanovacunas gracias a sus propiedades de bioconjugación y captación celular. En este estudio se propuso, como una estrategia innovadora de inmunoterapia para el cáncer de ovario (CaOV), utilizar CNTs conjugados con péptidos derivados de la proteína fucosiltransferasa 4 (FUT4), sobreexpresada en CaOv. Mediante modelado predictivo, se identificaron epítopos antigénicos de FUT4 con alta afinidad para MHC-I y MHC-II. El péptido sintetizado (PEP37) se bioconjugó con CNTs para formar f-CNTs, cuya conjugación se confirmó por caracterización fisicoquímica. Se evaluó la citotoxicidad de los CNTs en células SKOV-3 y macrófagos J774A.1, mostrando que los f-CNTs no eran citotóxicos, a diferencia de CNTs crudos. Además, los f-CNTs activaron y polarizaron macrófagos hacia un perfil M1. En un modelo de CaOv en ratones inmunocompetentes (C57BL6/J), se confirmó la sobreexpresión de FUT4 en células tumorales bajo diversas condiciones, reflejando el impacto del microambiente tumoral (TME). La inmunización con f-CNTs, solos o con adyuvantes, o con PEP37 más adyuvante, redujo significativamente el desarrollo tumoral, acumulación de ascitis y duplicó la supervivencia (11 semanas) en comparación con ratones no inmunizados. Los análisis in vivo mostraron cambios inmunitarios en el TME, como aumento de leucocitos, linfocitos T y células T citotóxicas, polarización de macrófagos hacia M1, reducción de células Tregs y células mieloides inmaduras, y proliferación de células T específicas para PEP37 con actividad citotóxica contra células tumorales. Finalmente, los f-CNTs demostraron efecto adyuvante, induciendo producción significativa de IgM e IgG específicas. En resumen, los f-CNTs modulan las respuestas inmunitarias en el TME de CaOv, mediadas por linfocitos T citotóxicos, macrófagos M1 y Tregs, posicionándolos como un prometedor sistema adyuvante y acarreador para inmunoterapias del cáncer de ovario.