Эксцизионная репарация оснований | Механизм репарации ДНК скачать в хорошем качестве

Эксцизионная репарация оснований | Механизм репарации ДНК

Эксцизионная репарация оснований (BER) — это клеточный механизм, восстанавливающий повреждённую ДНК на протяжении всего клеточного цикла. Он отвечает, главным образом, за удаление небольших повреждений оснований, не искажающих спираль. Связанный с этим путь эксцизионной репарации нуклеотидов восстанавливает объёмные повреждения, искажающие спираль. BER важен для удаления повреждённых оснований, которые в противном случае могли бы вызвать мутации вследствие неправильного спаривания или привести к разрывам ДНК во время репликации. BER инициируется ДНК-гликозилазами, которые распознают и удаляют определённые повреждённые или неподходящие основания, образуя AP-сайты. Затем они расщепляются AP-эндонуклеазой. Образовавшийся одноцепочечный разрыв может быть процессирован либо короткими заплатками (когда заменяется один нуклеотид), либо длинными заплатками BER. Механизм репарации оснований методом эксцизии использует следующие ферменты для восстановления ДНК: ДНК-гликозилаза AP-эндонуклеаза ДНК-полимераза ДНК-лигаза Репарация оснований методом эксцизии инициируется повреждением ДНК, вызванным химическими веществами и радиацией. Репарация оснований методом эксцизии — это механизм одноцепочечной репарации, при котором одно основание преобразуется в другое, например, при гидролитическом дезаминировании, когда цитозин превращается в урацил, изменяя генетический код. Одиночные основания в ДНК могут быть химически повреждены различными механизмами, наиболее распространёнными из которых являются дезаминирование, окисление и алкилирование. Эти модификации могут повлиять на способность основания образовывать водородные связи, что приводит к неправильному спариванию оснований и, как следствие, к мутациям в ДНК. Например, включение аденина напротив 8-оксогуанина (справа) во время репликации ДНК приводит к мутации пары оснований G:C в T:A. Другие примеры повреждений оснований, репарируемых в процессе BER, включают: Окисленные основания: 8-оксогуанин, 2,6-диамино-4-гидрокси-5-формамидопиримидин (FapyG, FapyA) Алкилированные основания: 3-метиладенин, 7-метилгуанозин Дезаминированные основания: гипоксантин, образующийся при дезаминировании аденина. Ксантин, образующийся при дезаминировании гуанина. (Продукты тимидина, образующиеся при дезаминировании 5-метилцитозина, сложнее распознать, но могут быть репарированы специфичными к неспаренным основаниям гликозилазами) Урацил, неправильно включённый в ДНК или образовавшийся при дезаминировании цитозина [2] Помимо повреждений оснований, последующие этапы BER также используются для репарации одноцепочечных разрывов.