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小细胞肺癌老年患者使用免疫治療療效如何? 來自真實世界的證據

小細胞肺癌是臨床上相當棘手的癌症，具有疾病快速進展和轉移的特徵，小細胞肺癌的分期則分為局限期和擴散期。 局限期是指腫瘤的範圍局限在一側的肺臟內，大約是1 至3 期；擴散期則是指腫瘤已遠處轉移、有惡性肋膜積水或心包膜積水，屬於第4 期。將近三分之二的小细胞肺癌患者在診斷時就已經是擴散期疾病，該類患者預後相當不好。過去化療是擴散期小細胞肺癌患者的第一線標準治療。 然而化療方案僅能夠為擴散期小細胞肺癌患者帶來中位總體生存期約10個月，遠遠無法滿足臨床需求。近來，隨著免疫治療的快速發展，第一線標準治療已經改弦易轍為化療搭配免疫檢查點治療的方案，該方案可以較先前的化療顯著提高擴散期小細胞肺癌患者的生存時間。目前為止，免疫治療真正在小細胞肺癌領域掀起浪潮的兩個研究，而免疫藥物包含了兩個PD-L1抑制劑:durvalumab和atezolizumab。 胸部惡性腫瘤的發生率隨著年齡的增長而上升，當全世界人民壽命逐漸延長，肺癌老年患者的數量也是顯著增加。大約有30%-40%的小細胞肺癌患者在診斷時超過70歲。因此，老年小細胞肺癌患者的治療策略有何不同呢?。小细胞肺癌老年患者使用免疫治療療效如何? 接下來跟大家分享自真實世界的證據。 2018年的腫瘤內科年會上公布Impower 133的結果，PD-L1免疫藥物atezolizumab用於小細胞肺癌的第一線治療，搭配傳統化療EC(etoposide 與 cisplatin)方案，對比於單純化療EC(etoposide 與 cisplatin)方案的臨床研究。該研究結果，證實第一線應用atezolizumab搭配傳統化療EC(etoposide 與 cisplatin)方案，療效較傳統化療EC方案相比較，可以顯著提升患者的整體存活期，分別是12.3月 與10.3月(風險比為 0.70）。 繼IMpower 133研究，另一項大樣本的第3期臨床研究，而CASPIAN試驗也證實，應用durvalumab與含鉑類化療的方案，第一線治療小細胞肺癌的患者，可以顯著提升患者的整體存活時間。 CASPIAN研究結果，讓醫界可以進一步證實了PD-L1抑制劑+化療用於一線小細胞肺癌治療的療標準地位。比較起來，CASPIAN和IMpower 133在設計和結果上的差別，值得我們探討和思考。 從研究設計上看，CASPIAN研究為開放標籤試驗，而IMpower 133研究為雙盲性的試驗。而CASPIAN研究的對照組最多可以接受6個療程的傳統小細胞肺癌化療方案，而實驗組只接受了4個療程的小細胞肺癌化療搭配免疫治療。另外，CASPIAN研究則因為對照試驗組基於預防性全腦照射和免疫治療合併的安全性不太確定，所以不允許受陸患者接受預防性全腦照射（PCI）的治療。但IMpower133研究中，無論試驗組和對照組均接受4個療程小細胞肺癌化療EC，並且可以允許PCI治療。 從研究結果上分析： 短期療效方面，Caspian和IMpower133兩項試驗之實驗組的治療有效率分別為67.9%和60.2%，相形之下，durvalumab的短期療效的提升較為顯著。長期追蹤之資料方面，兩項研究的實驗組中位整體存活時間分別為13.0月和12.3月，而對照組數值則是相同。但值得關注的是，Caspian臨床試驗於2019年公佈的18月存活率高達33.9%，這在小細胞肺癌領域中是個不容易的結果，無論是短期療效還是長期生存影響，Caspian研究結果是稍微優於IMpower133的研究結果。 而在安全性方面，CASPIAN研究中免疫治療組的免疫副作用之發生率也較IMpower 133的免疫治療組要來得低，分別為19.6% 與33.9%。 IMpower133研究在傳統化療EC(etoposide 與 cisplatin)方案基礎上搭配PD-L1免疫藥物atezolizumab用於擴散期小細胞肺癌的第一線治療，並且與傳統化療EC(etoposide 與 cisplatin)方案做比較。中位追蹤13.9個月後的研究結果顯示，化療加免疫治療組的中位的整體生存期相較於單純化療組，可以顯著延長2個月（分別為12.3個月與10.3個月）。安全性方面，化療加免疫治療組與單獨化療組之間的副作用表現上並無顯著的差異。但化療加免疫治療組的患者的治療相關生活品質是顯著優於只接受化療的患者。而CASPIAN研究中，化療加免疫治療組也顯示出具有一定的治療療效（中位整體生存期分別為12.9個月與10.5個月）。 儘管上述研究結果都強調了化療加免疫治療組是擴散期小細胞肺癌的一線標準之有效治療，但目前並無研究去明確評估化療加免疫治療組在擴散期小細胞肺癌的老年患者中的有效性和可行性。因此，發表於2023年的Cancer Med. 期刊的研究則正式評估了現實世界中化療加免疫治療用於老年擴散期小細胞肺癌患者的療效和耐受的情況。 該項回顧性研究乃是評估了2019年8月至2020年9月期間在9家研究機構65例的擴散期小細胞肺癌患者，接受傳統化療etoposide 與cisplatin或卡鉑，搭配PD-L1免疫藥物atezolizumab(阿替利珠單抗)方案。評估其治療反應率和存活率之臨床療效，並比較老年患者（中位年齡74歲）和非老年患者（中位年齡67歲）化療加免疫治療的療效。 研究結果如下: 首先是臨床療效部分，在整個參與者中，化療加免疫治療的總體治療有效率為73.8%，疾病控制率為89.2%。 非老年組中腫瘤完全緩解、部分緩解和疾病呈現穩定分別為3例、16例和6例，有4例患者出現疾病惡化，總體治療有效率為為65.5%。老年組達到腫瘤完全緩解、部分緩解和疾病呈現穩定分別為2例、27例和4例，有2例患者出現出現疾病惡化，總體治療有效率為為80.5%。兩組疾病緩解率和控制率並無顯著性的差異。 存活率方面:總體人群的中位追蹤時間為13.個月。總體人群的中位疾病控制時間和整體存活期分別為5.4個月和15.9個月。共有57例（占比87.6%）患者發生疾病惡化，41例（占比63.0%）患者死因與原發性肺癌疾病有相關性。 基於年齡的分組，老年組（70歲以上）和非老年組（小於70歲）的中位中位疾病控制時間分別為5.5個月和4.9個月，兩組並無顯著性的差異；老年組和非老年組中位整體存活期分別為15.4個月和15.9個月，也無顯著性差異。 安全性部分： 65例患者均接受了治療相關的副作用評估，最常見的治療相關副作用是骨髓功能的抑制。非老年組和老年組發生嚴重的白血球減少症的患者分別為27.5%和36.1%，中性顆粒性白血球減少分別為48.2%和61.1%。觀察到的兩組的發熱性中性白血球減少分別有6.8%和8.3%。免疫相關不良事件的發生率是較低的。 隨著老齡化社會的到來，擴散期小細胞肺癌老年患者的數量將會屢創新高。與年輕人相比，老年患者因癌症治療產生嚴重副作用的風險更加巨大。儘管，化療方案在擴散期小細胞肺癌老年患者中的療效和安全性已被證實，並已經成為臨床上的標準方案。然而，擴散期小細胞肺癌老年患者的化療的選擇仍然相當有限。近年來，化療加免疫治療也廣泛地使用在擴散期小細胞肺癌老年患者，此次的回溯性研究也證實了化療加免疫治療用於擴散期小細胞肺癌老年患者第一線治療的療效和可行性。也未觀察到70歲以上與不滿70歲患者間的治療療效會有所差異。 當然，目前該研究分析上仍然存在有一定的局限性。 第一， 這是一項回顧性的研究； 第二， 該研究的樣本量較小，需要更大規模的前瞻性試驗再進行驗證； 總之，真實世界的數據證實，化療加免疫治療對於擴散期小細胞肺癌的老年患者具有良好療效，可以考慮且可行用於臨床的治療選擇，。 #擴散期 #小細胞肺癌患者 #化療 #etoposide #cisplatin #卡鉑，#PD-L1 #免疫藥物 #atezolizumab #阿替利珠單抗 #化療加免疫治療 #老年患者 #CASPIAN #陳駿逸醫師 #與你癌歸於好 #台中市全方位癌症關懷協會 更多陳駿逸醫師的癌症衛教影片請連接https://www.youtube.com/@mycancerfree... 更多腫瘤治療相關資訊 請連接"陳駿逸醫師 與你癌歸於好" https://mycancerfree.com 更多癌症病友需知 請連接"全方位癌症關懷協會" https://www.cancerinfotw.org/index.php 歡迎參與臉書社團:陳駿逸醫師的用心話聊俱樂部 www.facebook.com/groups/456281992960876/