Сигнальный путь JAK-STAT скачать в хорошем качестве

Сигнальный путь JAK-STAT

В этом видео мы обсуждаем сигнальный путь JAK-STAT. Путь JAK-STAT опосредован цитокиновыми сигналами. JAK происходит от янус-киназы, а STAT — от трансдуктора сигнала и активатора транскрипции. Сигнальный путь JAK-STAT передает информацию от внеклеточных химических сигналов в ядро, что приводит к транскрипции ДНК и экспрессии генов, участвующих в иммунитете, пролиферации, дифференцировке, апоптозе и онкогенезе. Сигнальный каскад JAK-STAT состоит из трех основных компонентов: рецептора клеточной поверхности, янус-киназы (JAK) и двух белков — трансдуктора сигнала и активатора транскрипции (STAT). Нарушение или дисрегуляция функции JAK-STAT может привести к синдромам иммунодефицита и онкологическим заболеваниям. Связывание различных лигандов, обычно цитокинов, таких как интерферон, интерлейкин и факторы роста, с рецепторами клеточной поверхности активирует ассоциированные JAK, повышая их киназную активность. Активированные JAK затем фосфорилируют остатки тирозина на рецепторе, создавая сайты связывания для белков, содержащих SH2-домены. STAT, содержащие SH2-домены, привлекаются к рецептору, где они также фосфорилируются по тирозину JAK. Эти активированные STAT образуют гетеро- или гомодимеры и транслоцируются в ядро ​​клетки, где индуцируют транскрипцию целевых генов. STAT также могут фосфорилироваться по тирозину непосредственно рецепторными тирозинкиназами, такими как рецептор эпидермального фактора роста, а также нерецепторными (цитоплазматическими) тирозинкиназами, такими как c-src. Этот путь негативно регулируется на нескольких уровнях. Протеинтирозиновые фосфатазы удаляют фосфаты с рецепторов цитокинов и активированных STAT. Недавно выявленные супрессоры цитокиновой сигнализации (SOCS) ингибируют фосфорилирование STAT, связываясь и ингибируя JAK или конкурируя со STAT за сайты связывания фосфотирозина на рецепторах цитокинов.[4] STAT также негативно регулируются белками-ингибиторами активированной STAT (PIAS), которые действуют в ядре посредством нескольких механизмов.[5] Например, PIAS1 и PIAS3 ингибируют активацию транскрипции, осуществляемую STAT1 и STAT3, соответственно, связываясь и блокируя доступ к распознаваемым ими последовательностям ДНК.