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Funktionelle Analyse von WT1-Mutationen in pädiatrischer AML

Forschungsprojekt unserer Stipendiatin Naghmeh Niktoreh. Die akute myeloische Leukämie (AML) im Kindesalter ist eine seltene und uneinheitliche Krankheit. Zur Zeit liegt die Überlebensrate bei ca. 70% und wird durch spezifische Risiko-adaptierte Behandlungen erreicht. Die Zuordnung zu den Risikogruppen erfolgt anhand verschiedener Krankheitscharakteristika, wie dem Ansprechen der Patienten auf die Behandlung und genetischen und morphologischen Besonderheiten der leukämischen Zellen bei Diagnosestellung, wie z.B. somatische Mutationen im Wilms-Tumor-1-Gen (WT1-Gen). Veränderungen in WT1 sind in ca. 10% der Patienten zu finden und mit einem ungünstigeren Krankheitsverlauf/Prognose assoziiert. Dabei führt das gemeinsame Auftreten von WT1-Mutationen mit anderen genetischen Faktoren, insbesondere FLT3-ITD-Mutationen und NUP98-NSD1-Fusionen, zu noch geringeren Überlebensraten. Um die Auswirkungen dieser Mutationen in Zellen besser zu verstehen, entwickeln wir derzeit ein Modell, in dem durch genetische Modifikation von leukämischen und normalen blutbildenden Zellen diese Mutationen funktionell untersucht werden können. Mit freundlicher Unterstützung von André Loessel Fotografie