Bioseminars.ru: Онкосупрессор р53, экспрессия генов и рак скачать в хорошем качестве

Bioseminars.ru: Онкосупрессор р53, экспрессия генов и рак

"Биосеминары" http://bioseminars.ru http://vk.com/bioseminars 26 февраля 2015 Профессор Николай Барлев, Александра Дакс и Олег Шувалов Лекция: Онкосупрессор р53, экспрессия генов и рак. Известно, что нарушение регуляции экспрессии генов в конечном итоге может приводить к опухолевой трансформации клеток. Продукты генов, регулирующих продвижение клетки по клеточному циклу, антиапоптотические сигнальные пути, а также способность клетки к инвазии, называются онкогенами. Белки, которые противостоят данным свойствам, называются онкосупрессорами. Онкосупрессорный белок р53 принимает участие в остановке клеточного цикла и апоптозе главным образом в качестве транскрипционного фактора: он активирует транскрипцию генов, продукты которых запускают остановку клеточного цикла (p21/WAF/Cip) или процесс апоптоза (Puma, Bax, Noxa). Почему же тогда клетка не умирает в результате деятельности р53? Оказывается, в нормальных условиях уровень р53 в клетке поддерживается на низком уровне посредством протеолитической активности 26S протеасом, называемых «фабрикой деградации белков». Сигналом для деградации белков в 26S протеасомах является определенная посттрансляционная модификация – убиквитинирование. Данная ковалентная модификация р53 обеспечивается специфическими Е3-убиквитинлигазами, такими как Mdm2, Pirh2, COP1 и др. Однако в условиях генотоксического или онкогенного стресса р53, наоборот, стабилизируется и активируется на белковом уровне. Каким образом это происходит? Недавно нами была обнаружена новая посттрансляционная модификация р53 —метилирование лизина K372, которая осуществляется лизиновой метилтрансферазой (KMTase) Set7/9.Set7/9-опосредованное метилирование р53 способствует его последующему ацетилированию. Фактически, каскад метилирования/ацетилирования конкурирует с убиквитинилированием за сайты модификации – остатки лизина в молекуле р53, вызывая, таким образом, стабилизацию белка. На биосеминаре мы расскажем о ведущихся в нашей лаборатории исследованиях влияния различных посттрансляционных модификаций и осуществляющих данные модификации ферментов на онкосупрессорную функцию белка р53 в клетке.