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Dr. Robert A. Weinberg : Mechanisms of Malignant Progression

腫瘍は進行度合い、そして組織種によって異なる形態を有しています。通常成人における腫瘍は何十年もかけて発症し、腫瘍となるまで様々なプロセスを経ます。バート・フォーゲルシュタイン博士は腫瘍進行を促す体細胞変異を発見し、現在これらはマーカーとして使用されています。また、1983年には少なくとも2つの遺伝子変異が揃わないとマウスにおいて異常細胞増幅が見られないことを発見しました。ヒト細胞においては5つのシグナル伝達経路に関連する遺伝子変異が必要なことがわかっています。ヒトは一生で1016回の細胞分裂を経験し、その都度遺伝子変異が起こる危険性があります。したがって保護メカニズムとして、腫瘍が発症するには複雑なメカニズムを経なければいけないようになりました。ワインバーグ博士はRAS（膀胱がん）、pRb（網膜芽細胞腫）、そしてテロメラーゼ酵素の研究を用いて異常細胞の増幅方法を探りました。 腫瘍の発症には遺伝子だけではなく、他の要因も影響します。特に注目されるのは上皮間葉転換（EMT）であり、このメカニズムを用いて遺伝子変異ではなく形質を変化させることで、がん細胞は積極的に増幅していくことができます。2004年の研究では、がん細胞には2種類あり、一つはヒト幹細胞同様の働きをする腫瘍幹細胞というのが発見されました。EMT誘発性転写因子を細胞に導入すると、非侵襲性だったがん細胞も侵襲性が高いがん細胞に変わることがわかりました。 EMTは細胞形質の変化のみならず、がん幹細胞の性質も変えるため、転移などを引き起こす可能性があります。EMTに付随する結果として、化学療法や免疫療法などへの耐性に関与していると推察されています。